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溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的主要类型之一,以结肠黏膜持续性炎症和溃疡形成为特征,近年来我国发病率呈上升趋势。现有治疗药物以氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂和生物制剂为主,部分患者疗效有限且长期用药存在不良反应,寻找结构明确、机制清晰的天然来源干预分子已成为该领域的研究热点。中国科学院昆明植物研究所耿长安研究员团队前期与合作者首次发现芹菜素为潜在IRAK4抑制剂,揭示其直接结合IRAK4并抑制其激酶活性,显著缓解UC小鼠模型炎症状态(Phytomedicine, 2025, 139, 156519)。 草果(Tsaoko Fructus)为姜科豆蔻属植物Amomum tsaoko Crevost et Lemarie的干燥成熟果实,是重要的药食两用植物。作为传统中药,草果用于缓解肠道等疾病的应用历史悠久。耿长安专题组对草果的药效成分开展了系统研究,前期与陈纪军研究员团队合作重点关注草果中的降糖活性成分,从云南来源的草果中发现系列新颖降糖活性分子,如黄酮-单萜杂合体(Chin Chem Lett 2020;Ind Crop Prod 2020)、黄酮-脂肪醇杂合体(J Agric Food Chem 2020)、二芳基庚烷单体(Bioorg Chem 2020;Phytochemistry 2020),以及萜类、木脂素等(Int. J. Biol. Macromol. 2025;Fitoterapia, 2025;Chem Biodivers 2024;Fitoterapia, 2025等),进一步丰富了草果的化学物质基础,为深入理解草果的药理功效及其开发利用奠定了科学依据。 基于前期基础,该研究采用响应面法优化制备了草果多酚组分,通过一步分离高效获得草果活性部位(回收率>90%),通过LC-PDA-MS鉴定其中主要成分。在UC小鼠模型中,3CB可显著缓解UC相关症状:重塑肠道菌群结构,减少致病性Pseudomonadota,同时富集有益菌Bacteroidota;恢复肠道菌群的氨基糖和核苷酸糖代谢通路;维持结肠氧化磷酸化功能,保护黏液屏障;抑制结肠组织炎症细胞浸润及促炎细胞因子表达。机制研究方面,结合网络药理学、分子对接与表面等离子体共振(SPR)实验等,证实JNK1为3CB 的直接作用靶点,其中epiafzelechin对JNK1表现出较高结合亲和力(Kd = 10.4 μM)。综上,3CB可通过调节肠道菌群、保护黏液屏障及靶向JNK1发挥抗炎作用,从而改善UC症状,提示草果及活性成分作为IBD潜在干预策略的应用前景。
以上研究成果以Preparation and chemical characterization of polyphenol-rich extract from Tsaoko Fructus: Alleviation of ulcerative colitis in mice by modulating gut microbiota and suppressing the JNK1-cJun signaling 为题发表于Phytomedicine(2026, 161, 158752),贡潘偏抽博士和杨婧怡硕士为论文第一作者,昆明植物研究所为第一单位,云南农业大学为合作单位。该研究得到中国科学院战略性先导科技专项、云南省重大科技专项计划、云南省彩云博士后基金等资助。 |
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