心脑血管疾病是全球首位致死致残病因，且发病率随着老龄化增加呈显著上升趋势，严重威胁人类健康。据2024年《中国心血管健康与疾病报告》，我国心脑血管疾病患者达3.3亿，疾病负担沉重。心脑血管疾病主要病理为血栓形成介导的血管堵塞，受累器官组织血流供应中断而发生缺血性损伤，从而导致各种临床严重疾病，包括冠心病、缺血性脑卒中、深静脉血栓和肺栓塞等。心血管疾病的病理过程与血栓形成密切相关，抗凝药物是临床上防治血栓性疾病的最重要的药物之一。然而现有抗凝药物因作用于共同凝血途径，往往伴随着出血风险，低出血倾向新型抗凝药物的临床重大需求尚未被满足。

中国科学院昆明植物研究所植物化学与天然药物全国重点实验的吴明一研究员团队，瞄准心脑血管疾病和糖尿病等重大慢性疾病的临床需求，长期开展天然聚糖的纯化制备、结构鉴定、构效关系、药理活性与分子机制等研究，初步形成了特色资源天然多糖功效物质基础研究的创新技术体系，有效促进了天然糖类新药物的发现与创制。近5年来，该团队研究发现白玉蜗牛（Achatina fulica）和光亮大蜗牛（Helix lucorum）来源的新型糖胺聚糖显著促进伤口愈合（Biomaterials,2023,299:122141; Carbohydr Polym,2025,348:122900），并揭示其促糖尿病创面愈合可能机制（Nat Commun,2023,14:396）。

近日，该团队从常见蜗牛皱疤坚螺 (Camaena cicatricose) 中发现一种带半乳糖侧链的结构新颖的糖胺聚糖CCG。该蜗牛多糖具有硫酸乙酰肝素类似的主链，但不存在结合抗凝血酶AT的肝素戊糖序列，而明显不同于肝素类物质。药理活性研究结果显示，CCG无依赖于AT抗FXa和抗FIIa活性，不影响共同和外源性凝血途径，而显著抑制内源性iFXase（FIXa-FVIIIa的复合物），阻断内源性凝血途径，提示其机制完全不同于临床金标准肝素类抗凝药。分子机制研究表明，该新多糖高亲和力绑定FIXa，减小其与辅因子FVIIIa的结合表观亲和力，从而抑制内源性凝血因子Xase复合物的形成。不同病理性动物血栓模型的药效学研究表明，CCG均可有效抑制深静脉血栓、动静脉环路和内毒素增强血栓的形成，且其体内抗血栓活性与其抗凝活性呈强相关。这说明作为新型选择性iFXase抑制剂，CCG体内抗血栓药效可归因于其抗凝活性。止血功能评价显示，与肝素类药物相比，其出血风险更低。

图1 蜗牛多糖CCG对静脉血栓和出血量的影响。(A)大鼠深静脉血栓模型示意图；(B-C) CCG对静脉血栓形成的影响及其量效关系；(D) CCG对大鼠血浆凝血功能的影响；(E) CCG抗血栓活性与抗凝活性的相关性分析；(F) 小鼠断尾出血模型示意图；(G) 出血量-吸光度标准曲线；(H) CCG对小鼠出血量的影响。

图2 蜗牛多糖CCG靶向FIXa而抑制iFXase复合物形成的抗凝作用机制

该研究结果丰富了天然多糖的结构类型和生物学功能，也为该多糖进一步开发成为具有临床应用价值的新型抗凝候选分子奠定了基础。研究以A snail galactosed glycosaminoglycan inhibits thrombosis without affecting hemostasis via disrupting FIXa-FVIIIa complex generation为题，3月18日在线发表在国际期刊ACS Central Science上。林丽莎助理研究员、普德兵助理研究员和与沈阳药科大学联培硕士生熊南彧（已毕业）为共同第一作者，吴明一研究员为通讯作者。此外，该成果已申请发明专利保护（CN 202410553859.9）。该研究工作得到中国科学院B类先导专项、国家自然基金委、云南省重大科技专项计划及“兴滇英才支持计划”等项目的共同资助。

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