1991年，美国University of Wisconsin 的Colin R. Jefcoate教授首次发现药物代谢酶CYP1B1是CYP450家族的一个新成员。与CYP1A1、CYP1A2相比较，CYP1B1在肝脏以及肝外组织中都能够表达。CYP1B1不但参与许多外源物的代谢如多环芳烃类化合物，还参与了体内许多内源性代谢物的代谢，包括类固醇激素、脂肪酸、褪黑素以及维生素的代谢。此外，CYP1B1与许多核受体如PPARs、RAR和ER相互作用，共同维持体内重要生理物质的代谢稳态。近年来许多研究结果已经表明，通过调控CYP1B1能够明显预防肥胖、高血压、动脉粥样硬化和癌症的发生与发展。显而易见，CYP1B1已经成为一个治疗代谢性疾病的重要靶标。 

　　2008年，美国NIH的Frank J. Gonzalez研究组在药学权威综述性期刊Annual Review of Pharmacology and Toxicology发表了有关CYP1B1与青光眼的论文（2008, 48, 333-358）。近年来李飞研究组结合代谢组学方法和转基因动物模型，在人源化的CYP1B1参与高脂饮食诱导的肥胖、多环芳烃类化合物引起癌症等方面取得了重要新进展。例如，利用脂质组学的方法研究组发现CYP1B1-SCD1共同促进肥胖的形成（Journal of Proteome Research, 2014, 13, 2679-2687）。 

　　该综述主要包括以下几方面内容： 

　　1、CYP1B1抑制剂的发现。到目前为止，已经鉴定了50多个天然产物或合成化合物为CYP1B1的抑制剂，其中芪类、黄酮、香豆素和蒽醌是四种抑制CYP1B1活性的化学结构类型。例如，2,4,3′,5′-Tetramethoxystilbene（TMS）是白藜芦醇的衍生物（图1），它对CYP1B1的抑制能力（IC₅₀ = 6 nM）是CYP1A1的50倍（IC₅₀ = 300 nM）和CYP1A2 的500倍（IC₅₀ = 3000 nM）。 

　　2、CYP1B1调控的代谢通路。CYP1B1能够调节多条与代谢性疾病发生发展相关的代谢通路，包括类固醇激素类代谢、脂肪酸代谢、维生素代谢、褪黑素代谢（图2）。其中，CYP1B1表达异常引起脂肪酸代谢的变化与肥胖、脂肪肝有密切关系。  

　　3、CYP1B1在代谢性疾病发生发展中的发挥作用。通过化学物质或者基因修饰的方法来调节机体CYP1B1的表达，可以改善或者预防代谢性疾病。本文综述了抑制CYP1B1可以改善肥胖、高血压、肿瘤形成、肾功能不良等疾病（图3）。此外，CYP1B1突变时还可能导致先天性青光眼。 

　　4、CYP1B1抑制剂在临床上的潜在应用。多项动物实验研究已经证实，CYP1B1的抑制剂能够有效改善治疗高血压、肥胖和动脉粥样硬化，减弱多环芳烃类化合物的致癌作用，并且可以减少临床上一线抗癌药物的耐药性。CYP1B1抑制剂ZYC300用于治疗晚期癌症已经完成I期、II期临床试验。 

　　该论文是由李飞研究组与Frank J. Gonzalez研究组共同完成，以“Potential role of CYP1B1 in the development and treatment of metabolic diseases”为题发表于药学权威综述性期刊Pharmacology & Therapeutics（2017, 178, 18-30）。 

　　文章链接 

　　图1. 来源于天然产物的CYP1B1抑制剂 

　　图2. CYP1B1调控与代谢性疾病相关的代谢通路 

　　图3. 抑制CYP1B1改善肥胖