灵芝酚是从赤芝中分离出的杂萜成分，其结构独特，具有5/5/6/6骨架的旋转门式构造；活性独特，能延缓慢性肾病的进程，其作用机理为选择性抑制Smad3磷酸化和激活抗氧化基因Nrf2表达。该分子自2013年由昆明植物所程永现研究组首次报道后，受到合成化学界的广泛关注，迄今有包括北京大学杨震教授（Nature Communications 2014）及2016年发表在Org. Lett.上的两篇以Semipinacol rearrangement为关键反应的共四个全合成报道。 

　　中国科学院昆明植物研究所秦红波研究组（http://groups.kib.cas.cn/Phytochem/qhb/）长期从事活性萜类分子的合成与构效关系研究，自建立以来发表了11篇通讯作者文章，在多环骨架的构建上有独特的见解,并继2015年发表了一篇灵芝酚的消旋合成以后，该研究组陆续开展了其不对称合成工作。 

　　近日，陈东博士生等完成了灵芝酚[(+)-Lingzhiol的全合成，从廉价易得的原料2-氧代环戊羧酸乙酯出发，经13步反应，以6%的总产率合成得到了(+)-Lingzhiol。该全合成的关键反应为路易斯酸催化的一步合环串联反应，包括半频哪醇重排，内酯形成，傅克烷基化及脱乙二醇等四个化学过程，其中半频哪醇转位后的芳基继续发生傅克成环反应为首次报道，丰富了半频哪醇重排在多环复杂活性天然产物全合成中的应用，为今后继续开展药物化学研究提供了高效合成路线。 

　　本研究成果以“Enantioselective total synthesis of (+)-Lingzhiol via tandem semipinacol rearrangement/Friedel-Crafts type cyclization”为题在线发表于Chemical Communications（IF = 6.8）上。 链接：http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2016/cc/c6cc03764j#!divAbstract  

　　此外，陈东博士也完成了灵芝内酯的全合成工作，发表在Tetrahedron letters上（2016，57，2877-2879）。

灵芝酚[(+)-Lingzhiol的全合成反应